遺伝性脊髄小脳失調症の発症機序解明に手掛かり

2019年6月18日 09:00 | プレスリリース?研究成果

名古屋大学大学院医学系研究科分子細胞学分野の辻琢磨助教（当時／現?順天堂大学特任助教）、藤本豊士名誉教授（現?順天堂大学特任教授）、大阪大学免疫学フロンティア研究センターの長田重一栄誉教授、東北大学大学院生命科学研究科の田口友彦教授らの研究ク?ルーフ?は、生体膜^※１をつくる主要な脂質であるホスファチジルセリン（PS）^※２を観察する新たな方法を開発し、遺伝性脊髄小脳変性症の原因遺伝子の一つであるタンパク質TMEM16Kが細胞内部の生体膜のPS分布を変化させる機能を持つことを明らかにしました。

細胞表面や細胞内小器官^※３を作る生体膜は二層の膜脂質が形成する脂質二重層を基本構造としています。細胞表面を被う生体膜の脂質二重層は、細胞内に向いた層だけにPSがある非対称性を示します。長田教授らのこれまでの研究により、TMEM16Fが活性化することによってPSが細胞外に向いた層に移動し、生理的に重要な働きを持つことが明らかになっていました。一方、細胞内小器官の膜にはTMEM16Fと近縁のTMEM16K、 TMEM16Eなどが存在することが知られていますが、技術的な問題からこれらの分子の機能は不明でした。研究グループはPS分布を見るための新たな電子顕微鏡の解析方法を開発し、細胞内小器官の膜のPS分布をナノレベルで可視化することに成功しました。その結果、これまでPSがほとんど存在しないと考えられていた小胞体膜の細胞質側^※４の層にPSが分布すること、細胞内のカルシウム濃度^※５が上昇すると小胞体膜?細胞質側のPSが減少するとともに小胞体膜?内腔側（細胞質側と反対の層）や核膜のPSが増加すること、さらに、それらの変化がTMEM16Kが存在する場合にのみ起こることがわかりました。これらの結果はTMEM16Kの生理的機能を初めて明らかにしたものであり、小胞体膜や核膜でのPSの機能的意義の解明など、新たな研究の展開につながると期待されます。

本研究成果は、国際総合学術誌である「米国科学アカデミー紀要（PNAS）」（米国東部時間2019年6月17?21日付の電子版）に掲載されました。