【ポイント】

• 牛白血病にはこれまで有効なワクチンや治療法がなく，新たな制御法の開発が急務。
• PGE₂産生阻害剤及び免疫チェックポイント阻害薬が，生体内で抗ウイルス効果を発揮。
• ウシの慢性感染症に対する新規制御法への応用に期待。

【概要】

北海道大学大学院獣医学研究院，同人獣共通感染症リサーチセンター，北海道立総合研究機構?農業研究本部畜産試験場，東北大学，北海道ひがし農業共済組合，扶桑薬品工業株式会社らの研究グループは，生理活性物質プロスタグランジンE₂ (PGE₂)及び免疫チェックポイント因子^*１（PD-L1）を同時に阻害する方法により，牛白血病ウイルス (BLV) 感染牛の中でもウイルス量が非常に多いハイリスク牛^*２においてウイルス量を減少させることに成功しました。

家畜の感染症のうちワクチンが樹立されている疾患はごくわずかです。ウシの慢性感染症では，開発したワクチンが期待された効果を発揮しない事象が認められており，新たな戦略が求められています。本研究グループは，このような慢性感染症において，生理活性物質PGE₂ や免疫チェックポイント因子 (PD-1/PD-L1等)を介した免疫細胞 (T細胞) の機能抑制が観察され，病態進行の助長に関わること，また，PGE₂ の産生を阻害する薬剤 (COX-2阻害剤^*３) のみ投与，もしくは免疫チェックポイント阻害薬 (抗PD-L1抗体) との併用によって抗病原体免疫が増強されることを示してきました。しかし，これらの治療戦略の生体内における効果は明らかになっていませんでした。

本研究では，BLV感染牛において病態進行に伴い血液中PGE₂量が高くなること，COX-2阻害剤及び抗PD-L1抗体との併用によって，抗ウイルス免疫が活性化されることを確認しました。次に，COX-2阻害剤及び抗PD-L1抗体の治療効果を生体内で調査するために，BLV感染牛に対して臨床投与試験を行いました。その結果，COX-2阻害剤が生体内において抗ウイルス効果を発揮する (ウイルス量を減少させる) こと，さらに，COX-2阻害剤と抗PD-L1抗体との併用により，この抗ウイルス効果が増強されることを確認しました。本研究成果は，ウシをはじめとする家畜やヒトの研究においても前例がなく，家畜やヒトにおける慢性感染症の新規制御法としての応用が期待されます。

本研究の一部は文部科学省科学研究費助成事業，国立研究開発法人農業?食品産業技術総合研究機構生物系特定産業技術研究支援センター?イノヘ?ーション創出強化研究推進事業並びに革新的技術開発?緊急展開事業（うち地域戦略プロジェクト）， 農林水産省委託フ?ロシ?ェクト研究?薬剤耐性問題に対応した家畜疾病防除技術の開発及び東北大学における国立研究開発法人日本医療研究開発機構(AMED)創薬等ライフサイエンス研究支援基盤事業(BINDS)の支援の下て?行われた技術開発て?す。なお，本研究成果は2019年8月1日（木）公開のThe Journal of Immunology誌に掲載されました。

【用語解説】

＊1 免疫チェックポイント因子
一部の病原体やがん細胞は，免疫による攻撃を回避するような仕組みを有している。例えば，免疫細胞 (T細胞) のPD-1というタンパク質と病原体の感染細胞やがん細胞のPD-L1というタンパク質が結びつくと，免疫細胞は病原体やがん細胞に対する攻撃を止めてしまう。このPD-1やPD-L1のことを免疫チェックポイント因子と呼び，PD-1とPD-L1の結合を阻害する薬を免疫チェックポイント阻害薬という。PD-1側にキャップをしてPD-L1との結合を阻害する薬を抗PD-1抗体，PD-L1側にキャップをしてPD-1との結合を阻害する薬を抗PD-L1抗体という。
　なお，PD-1を発見し，新たながん治療薬に応用した京都大学の本庶　佑特別教授と，同じく免疫チェックポイント因子CTLA-4をがん治療薬に応用したテキサス州立大学MDアンダーソンがんセンターのJames P. Allison博士は，2018年のノーベル賞生理学?医学賞を受賞している。

＊2 ハイリスク牛
牛白血病ウイルス感染牛の中でも病態が進行してウイルス量が非常に多いウシ。水平，垂直感染のリスクが極めて高く農場における主な感染源となる。

3 COX-2阻害剤
非ステロイド性消炎鎮痛薬（NSAIDs）の一つでPGE₂の産生を阻害する薬剤。PGE₂はアラキドン酸から律速酵素シクロオキシゲナーゼ(COX)によって産生される。COXにはCOX-1とCOX-2の2つのアイソザイムが存在するが，COX-2阻害剤は選択的にCOX-2を阻害してPGE₂産生を抑制する。

詳細（プレスリリース本文）

問い合わせ先

（研究に関すること）
東北大学未来科学技術共同研究センター
東北大学大学院医学系研究科
抗体創薬研究分野
教授　加藤 幸成（かとう ゆきなり）
Eメール：yukinarikato*med.tohoku.ac.jp （*を@に置き換えてください）

（取材に関すること）
東北大学大学院医学系研究科?医学部広報室
電話番号：022-717-7891
FAX番号：022-717-8187
Eメール：pr-office*med.tohoku.ac.jp（*を@に置き換えてください）