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不足した小腸機能を「ミニ臓器」で補う新たな再生医療コンセプトを実証-脂質吸収の鍵「胆汁酸吸収機能」を付与し、短腸症候群モデルの生存率が改善-

【本学研究者情報】

〇東北大学大学院医学系研究科
小児外科学分野
教授 和田基
大学院生 遠藤龍眞
研究室ウェブサイト

【概要】

慶應義塾大学医学部医化学教室の遠藤龍眞研究員(東北大学大学院医学系研究科外科病態学講座小児外科学分野大学院生)、同内科学教室(消化器)の杉本真也助教、同医化学教室の佐藤俊朗教授らの研究チームは、上皮を支持する土台である間質を損傷せずに小腸の上皮だけを剥がしてオルガノイド(注1)を移植することで、特定の吸収機能を付与した小腸を高い効率で作製する技術を開発しました。さらに、この技術が短腸症候群(注2)モデル動物に対して治療効果を持つことを示しました。本成果は、難治性腸疾患に対する細胞移植による再生医療の実現に向けて、大きな前進となることが期待されます。

短腸症候群をはじめとする多くの難治性腸疾患の根本的治療は小腸移植ですが、小腸の提供者(ドナー)不足や拒絶反応などの課題が残されています。そのため、再生医療がその代替療法として開発されることが期待されており、オルガノイドを用いた上皮移植の研究も進められてきました。しかし、従来法では生着率が低く、移植上皮が十分な吸収機能を備えているかどうかを直接的に示すことができず、臨床応用へ向けた大きな障壁となっていました。

今回、本研究チームは、移植時に間質を保つ重要性に着目し、生着率を飛躍的に向上させることに成功しました。その結果、脂質の取り込みに欠かせない胆汁酸を吸収する、小腸の後半部分である回腸の機能を小腸の前半部分である空腸に構築し、世界で初めて吸収機能が備わっていることを直接的に実証しました。さらに、本技術を用いて回腸を切除したラット短腸症候群モデルに治療を行い、病態とともに生存率を改善することも示しました(図1)。本研究により、短腸症候群をはじめとした多くの難治性腸疾患に対して、腸の機能を作り変える再生医療の実現に向けた大きな一歩が踏み出されました。

本研究の詳細は、2025年12月29日(米国東部時間)に米科学誌Cell Stem Cell電子版に掲載されました。

図1. 研究成果の概略図

【用語解説】

注1. オルガノイド
試験管内など生体外(in vitro)で、立体的に作られた組織の構造体です。「ミニ臓器」とも呼ばれています。

注2. 短腸症候群
さまざまな理由で小腸の大部分を切除したことなどにより、栄養素や水分を十分に吸収できなくなった状態です。

【論文情報】

タイトル:Niche-preserving transplantation promotes functional engraftment of intestinal organoids in rat short bowel syndrome
タイトル和訳:ニッチを保持した移植がラット短腸症候群において腸オルガノイドの機能的生着を促進する
著者: 遠藤龍眞、杉本真也、桑島佑太朗、股野麻未、羽生ひかる、高橋シリラット、加藤宏周、田中拓、Andreas Michael Sihombing、城崎浩司、旗野佳子、杉浦悠毅、金井隆典、和田基、佐藤俊朗
掲載誌:Cell Stem Cell
DOI:10.1016/j.stem.2025.12.007

詳細(プレスリリース本文)PDF

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東北大学大学院医学系研究科?医学部広報室
東北大学病院広報室
TEL:022-717-8032
Email:press.med*grp.tohoku.ac.jp(*を@に置き換えてください)

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